バイアグラ薬物動態血中濃度

薬物動態

1 血中濃度

単回投与

健康成人20名にシルデナフィル25、50、100及び150mgを単回経口投与した時の最高血漿中濃度（C_max）はそれぞれ105、192、425及び674ng/mLであった。0時間から最終定量可能時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC_last）はそれぞれ231、504、1148及び1977ng・hr/mLであり、投与量に比例して増加した。血漿中のシルデナフィルは終末相における消失半減期（t_1/2）3.23～3.31時間で速やかに消失した。

算術平均値±標準偏差（n＝20） T_max ：最高血漿中濃度到達時間 C_max ：最高血漿中濃度 AUC_last：0時間から最終定量可能時間までの血漿中濃度－時間曲線下面積 AUC_∞ ：0時間から無限大時間までの血漿中濃度－時間曲線下面積 t_1/2 ：消失半減期
投与量（mg）	T_max （hr）	C_max （ng/mL）	AUC_last （ng・hr/mL）	AUC_∞ （ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
25	0.8±0.6	105±62	231±103	－	－
50	0.9±0.4	192±102	504±202	－	－
100	0.8±0.4	425±147	1148±274	1190±301	3.31±0.81
150	0.9±0.5	674±239	1977±733	2044±721	3.23±0.73

1.2 連続投与

健康成人6名にシルデナフィル50及び100mgを1日1回7日間反復経口投与した時のC_min（投与後24時間値）は試験期間中を通して定量限界値（1ng/mL）付近であった。T_max及びt_1/2は7日間の反復投与により変化はしなかった。

1.3 生物学的同等性

健康成人男性20例に、クロスオーバー法によりバイアグラODフィルム50mg（水なし又は水で服用）1枚とバイアグラ錠50mg（標準製剤として水で服用）1錠（いずれもシルデナフィルとして50mg）をそれぞれ空腹時単回経口投与したときの、シルデナフィルの血漿中濃度及び薬物動態パラメータは以下の図及び表の通りであった。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、バイアグラODフィルム50mgは、水なし又は水で服用した場合のいずれにおいても、バイアグラ錠50mgと生物学的同等性が確認された。
また、バイアグラODフィルム25mgは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン（平成24年2月29日付薬食審査発0229第10号）」に基づき、バイアグラODフィルム50mgを標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
1. (1) 水なしで服用

算術平均値±標準偏差（n＝20） T_max ：最高血漿中濃度到達時間 C_max ：最高血漿中濃度 AUC₁₄ ：0時間から14時間（最終サンプリング時間）までの血漿中濃度－時間曲線下面積 t_1/2 ：消失半減期
剤形及び投与量	判定パラメータ		参考パラメータ
剤形及び投与量	C_max （ng/mL）	AUC₁₄ （ng・hr/mL）	T_max （hr）	t_1/2 （hr）
バイアグラODフィルム50mg （水なしで服用）	234±73	642±184	1.2±0.8	2.10±0.33
バイアグラ錠50mg （水で服用）	245±99	606±211	0.9±0.9	2.06±0.32

(2) 水で服用

算術平均値±標準偏差（n＝20） T_max ：最高血漿中濃度到達時間 C_max ：最高血漿中濃度 AUC₁₄ ：0時間から14時間（最終サンプリング時間）までの血漿中濃度－時間曲線下面積 t_1/2 ：消失半減期
剤形及び投与量	判定パラメータ		参考パラメータ
剤形及び投与量	C_max （ng/mL）	AUC₁₄ （ng・hr/mL）	T_max （hr）	t_1/2 （hr）
バイアグラODフィルム50mg （水で服用）	236±129	643±327	1.1±0.7	2.04±0.24
バイアグラ錠50mg （水で服用）	227±112	632±292	1.2±0.8	2.06±0.24

バイアグラ 薬物動態 血中濃度

薬物動態

1 血中濃度

単回投与

1.2 連続投与

1.3 生物学的同等性

バイアグラ薬物動態血中濃度